CAR-T терапия

Иммунотерапия, основанная на использовании Т-клеток, генетически модифицированных с целью  экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR-T терапия) – это инновационный и перспективный метод лечения некоторых онкологических заболеваний. Он может быть эффективным в случаях, когда стандартные способы не принесли результата.

Общие сведения

Иммунная система внимательно следит за тем, какие вещества присутствуют в организме. Любое новое вещество, которое является для нее незнакомым,  это сигнал тревоги, по которому система атакует «незнакомца».

Химерный антигенный рецептор (CAR) Т-клеточной терапии - это способ заставить иммунные клетки, называемые Т-клетками (вид белых кровяных телец), бороться с раком, изменив их в лаборатории таким образом, чтобы они могли находить и уничтожать опухолевые клетки. Этот метод также иногда называют разновидностью генной терапии, поскольку она предполагает изменение генов внутри Т-клеток, нацеливающие их на борьбу со злокачественными процессами.

Процесс получения терапии может занять несколько недель. Его этапы:

1.     Сбор Т-клеток

Сначала с помощью процедуры, которая называется «лейкаферез» из крови пациента извлекаются белые клетки (лейкоциты), которые включают Т-клетки. Во время нее пациенты обычно лежат или сидят в кресле с откидной спинкой. Необходимы две капельницы, потому что через одну кровь забирается, белые кровяные клетки отделяются, а затем кровь возвращается обратно в организм через другую капельницу. Иногда используется специальный тип капельницы, называемый центральным венозным катетером, в который встроены обе капельницы.

Во время процедуры пациент должен находиться в сидячем или лежачем положении в течение 2-3 часов. Иногда во время лейкафереза может снизиться уровень кальция в крови, что может вызвать онемение и покалывание или мышечные спазмы. Восполнить уровень кальция можно путем приема препарата перорально или через капельницу.

2.      Создание CAR Т-клеток

Из полученных лейкоцитов выделяют Т-клетки и отправляют их в лабораторию для модификации, то есть добавления гена для специфического химерного антигенного рецептора (CAR). Это превращает их в CAR Т-клетки. Затем эти клетки выращиваются и размножаются в лаборатории. Для получения большого количества CAR T-клеток, необходимых для такой терапии, может потребоваться несколько недель.

3.      Инфузия

Как только будет произведено достаточное количество CAR T-клеток, они  вводятся обратно пациенту. За несколько дней до инфузии, чтобы снизить количество других иммунных клеток, пациенту может быть проведена химиотерапия. Это дает CAR-T клеткам больше шансов активизироваться для борьбы с опухолью. Как правило, химиотерапия не бывает очень интенсивной, потому что CAR-T работают лучше всего, когда еще остается некоторое количество злокачественных клеток, которые можно атаковать. Как только CAR-T клетки начинают связываться с опухолевыми, их количество увеличивается, и они могут помочь уничтожить еще больше своих противников.

Кому показана CAR-T терапия?

Эффективность данного вида иммунотерапии рака доказана для В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (B-ALL）, В-клеточной лимфомы и множественной миеломы.

Детям и молодым людям до 25 лет с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом лечение может быть рекомендовано в одной из следующих ситуаций:

• болезнь диагностирована недавно и 2 цикла стандартной терапии не принесли результата;
• рецидив заболевания после трансплантации стволовых клеток или костного мозга;
• два или более рецидивов;
• после стандартного лечения наступила ремиссия, а затем рецидив, и химиотерапия больше не дает эффекта;
• трансплантация стволовых клеток при рецидиве невозможна либо из-за сопутствующих заболеваний, либо из-за отсутствия донора.

Вторая группа заболеваний, при которых может рассматриваться CAR-T  терапия, это некоторые разновидности лимфом (диффузная крупноклеточная В-клеточная, первичная медиастинальная В-клеточная, мантийноклеточная). При этом лечение применяется только у взрослых при определенных обстоятельствах, а именно:

• диффузная В-клеточная лимфома или первичная медиастинальная лимфома продолжает расти или рецидивирует после как минимум 2 курсов лечения;
• мантийноклеточная лимфома продолжает расти или рецидивирует после лечения одним из видов таргетных препаратов - ингибиторов тирозинкиназы Брутона (например, ибрутиниб).

У пациентов с множественной миеломой клинические испытания показали высокую эффективность терапии CAR T-клетками в случаях, когда болезнь рецидивировала после нескольких курсов лечения, или они не принесли результата.

В настоящее время в разных странах ведутся исследования, направленные на возможность использования данного метода для целого ряда других онкологических болезней.

Возможные побочные эффекты при CAR T-клеточной терапии

CAR T-клеточная терапия может быть очень эффективной против некоторых видов трудноизлечимых раковых заболеваний, но иногда она может вызывать серьезные или даже опасные для жизни побочные эффекты. В связи с этим терапия должна проводиться в медицинском центре, специализирующемся на ее применении, а пациенты должны находиться под пристальным наблюдением в течение нескольких недель после получения CAR T-клеток.

Достаточно опасное состояние, которое способна вызвать терапия – это синдром высвобождения цитокинов. По мере размножения CAR T-клетки могут выделять в кровь большое количество химических веществ, называемых цитокинами, которые резко активизируют иммунную систему. Серьезные побочные эффекты такого выброса могут включать повышение температуры, затрудненное дыхание, сильную тошноту, рвоту и/или диарею, учащенное сердцебиение и др. По мере того, как врачи приобретают все больше опыта в использовании CAR-T терапии, они учатся распознавать синдром высвобождения цитокинов на ранней стадии и предпринимать адекватные ответные меры.

Кроме того, возможны и проблемы с нервной системой, аллергические реакции, снижение уровня калия или натрия в крови, а также целый рях других побочных эффектов. Однако квалифицированные специалисты способны подобрать для них эффективные способы лечения.

Лечение следует проводить только в специализированных центрах, которые могут справиться с возможными тяжелыми побочными эффектами и систематически проводить научную оценку применения данного метода. Такое сочетание высокой медицинской компетентности, научных знаний и исследовательской инфраструктуры существует, например, в университетских больницах Германии:

_________________________

Получить информацию по вопросам лечения в клиниках Германии Вы можете также по телефонам: (495) 6141736 и (495) 7481117 или по электронной почте.