Нейроэндокринные опухоли: лечение рака в Германии
Нейроэндокринными опухолями (НЭО) является группа новообразований, которые развиваются из продуцирующих гормоны клеток различных органов. Они могут образовываться в разных частях тела, но чаще всего – в органах желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железе и легких.
Среди них встречаются как доброкачественные опухоли, так и агрессивные формы рака.
Локализация и частота нейроэндокринных опухолей
Нейроэндокринные неоплазии желудочно-кишечного тракта и панкреатической системы встречаются чаще всего и преимущественно поражают поджелудочную железу и тонкий кишечник, а также желудок и толстый кишечник.
Несколько реже НЭО образуются в легких и бронхах.
Другие локализации (печень, почки или репродуктивные органы) также возможны, но гораздо менее частотны.
Нейроэндокринный рак не относится к наиболее распространенным, но в последние десятилетия выявляется чаще, что, возможно, связано с совершенствованием методов диагностики, таким как эндоскопия и визуализация с высоким разрешением.
Заболеваемость этим онкологическим заболеванием варьируется по всему миру. Как правило оно встречается у людей старше 50 лет, причем мужчины и женщины страдают им в равной степени. Особая частота наблюдается у пациентов с определенными генетическими синдромами.
Причины НЭО
Причины нейроэндокринных опухолей многообразны и включают наследственные, гормональные и, возможно, образ жизни.
Генетическая предрасположенность: пациенты с генетическими синдромами, такими как MEN1, VHL, NF1 и семейный карциноидный синдром, имеют повышенный риск развития НЭО. Эти генетические изменения приводят к мутациям в генах-супрессорах опухолей, которые обычно контролируют рост клеток.
Привычки и образ жизни: хотя это окончательно не установлено, есть данные, свидетельствующие о том, что вредные привычки, такие как курение, а также злоупотребление определенными продуктами питания могут повышать риск развития данного вида рака.
Гормональный фактор: поскольку НЭО развиваются в гормонально активных тканях, определенную роль в образовании данных опухолей играет гормональная стимуляция.
Генетические и эпигенетические изменения при нейроэндокринных опухолях
Развитие нейроэндокринных неоплазий - это многоступенчатый процесс, который характеризуется генетическими и эпигенетическими изменениями. Особенно часто встречаются мутации в гене MEN1, который кодирует белок менин, выполняющий функции по репарации ДНК и регуляции клеточного цикла. Другие важные генетические изменения затрагивают гены DAXX и ATRX, которые участвуют в ремоделировании хроматина. Эти мутации приводят к эпигенетическим модификациям, способствующим росту опухоли.
Как классифицируются нейроэндокринные опухоли?
НЭТ классифицируются в зависимости от степени дифференцировки и скорости пролиферации. По классификации ВОЗ они подразделяются на:
Хорошо дифференцированные (G1, G2, G3): имеют низкую или умеренную скорость пролиферации и зачастую лучший прогноз. Для них характерны мутации в таких генах, как MEN1, DAXX и ATRX.
Низко дифференцированные нейроэндокринные карциномы (НЭК): отличаются высокой скоростью пролиферации и более агрессивны. В них часто наблюдаются генетические нестабильности, которые приводят к быстрой опухолевой прогрессии.
Различие между хорошо и плохо дифференцированными опухолями имеет решающее значение для прогноза и выработки терапевтической тактики.
Симптомы нейроэндокринных опухолей
Симптомы НЭО различны и во многом зависят от расположения образования и его способности вырабатывать гормоны.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
- Диарея, часто вызванная гормонально активными опухолями в области кишечника.
- Боль и спазмы в животе, часто неспецифические и периодические.
- Тошнота и рвота, возможно, из-за обструкции опухолью.
Гормональные симптомы:
- Карциноидный синдром: симптоматика, вызванная серотонином, которая включает гиперемию (внезапное покраснение кожи), диарею и бронхоспастические симптомы
- Гипогликемия: вызванная избыточной продукцией инсулина при инсулиномах.
- Колебания артериального давления: особенно при феохромоцитомах, вырабатывающих катехоламины.
Общие симптомы:
- Хроническая усталость, часто вызванная гормональной дисрегуляцией или опухолевой нагрузкой.
- Потеря веса - обычный признак прогрессирующего злокачественного заболевания.
- Потеря аппетита и общая слабость.
Диагностика нейроэндокринных опухолей: визуализация, гистопатология, биомаркеры
При подозрении на НЭО проводится ряд инструментальных и лабораторных исследований. Стандартными процедурами для оценки локализации и стадирования опухоли являются компьютерная и магнитно-резонансная томография.
Для выявления метастазов и оценки метаболизма опухоли особенно эффективно ПЭТ-КТ сканирование, часто в сочетании с радиоактивно меченными аналогами соматостатина (ПЭТ-КТ с 68Ga-DOTA-TATE и с 68Ga-DOTA-NOC).
На поверхности клеток нейроэндокринных опухолей и их метастазов часто имеется повышенное количество рецепторов пептидного гормона соматостатина. Этот признак используется для того, чтобы установить, является ли опухоль нейроэндокринной. Во время ПЭТ-КТ пациенту вводят соматостатиноподобные вещества, меченные слабо радиоактивным изотопом. Эти вещества через кровь попадают в опухоль и связываются с рецепторами соматостатина в ее ткани. Поскольку в опухолевой ткани рецепторов соматостатина больше, чем в окружающих тканях, они более активно накапливают радиомаркер. Это очень хорошо видно на компьютерной томограмме и дает информацию о типе, расположении и распространении злокачественного образования. Кроме того, радиоактивно меченное вещество связывается с любыми метастазами, которые также видны на КТ.
Эндоскопическое исследование (эндосонография) необходима, если речь может идти о нейроэндокринной неоплазии поджелудочной железы или верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Решающее значение для постановки диагноза и классификации заболевания имеет биопсия с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием (например, на хромогранин А и синаптофизин). С целью определения скорости пролиферации и, следовательно, агрессивности опухоли проводится определение индекса Ki-67.
Алгоритм диагностики также включает биомаркеры:
- Анализ крови: измерение хромогранина А как общего маркера НЭО (повышенные значения могут указывать на наличие опухоли).
- Анализы мочи: определение 5-HIAA (5-гидроксииндолуксусной кислоты), продукта распада серотонина, который повышается при карциноидном синдроме.
Почему нейроэндокринные неоплазии трудно диагностировать?
Поскольку симптомы часто неспецифичны и во многих случаях связаны с гормонами, поначалу их можно принять за другие, менее серьезные заболевания. НЭО часто растут медленно, поэтому их часто замечают только на поздних стадиях. В некоторых случаях к моменту постановки диагноза заболевание уже может дать метастазы.
Какие существуют варианты лечения нейроэндокринных опухолей?
Лечение данного вида рака зависит от типа опухоли, ее расположения и стадии.
Предпочтительным вариантом лечения является хирургическая резекция, особенно при локализованных процессах. Полное удаление может привести к выздоровлению, а при метастатическом заболевании циторедуктивное вмешательство (максимальное уменьшение объема опухоли) помогает облегчить симптомы.
Важным компонентом современной терапии НЭО являются медикаменты, в частности, аналоги соматостатина. Эти препараты (например, октреотид, ланреотид) подавляют секрецию гормонов и замедляют прогресс заболевания.
Для лечения метастазирующих нейроэндокринных опухолей разработана пептидная радиорецепторная терапия (PRRT), которая представляет собой разновидность радиолигандной терапии и основана на использовании радиоактивных изотопов для уничтожения раковых клеток.
Для воздействия на определенные сигнальные пути, которые имеют решающее значение для роста опухоли, применяются таргетные препараты-ингибиторы клеточной пролиферации, такие как эверолимус и сунитиниб.
При агрессивных, низко дифференцированных НЭО необходима системная химиотерапия. Стандартном является сочетание цисплатина и этопозида, хотя в некоторых случаях используются и другие комбинации.
Согласно актуальным клиническим рекомендациям, лечение нейроэндокринных опухолей должно быть междисциплинарным. Это подразумевает тесное сотрудничество между представителями различных направлений медицины: хирургами, онкологами, эндокринологами, гастроэнтерологами, радиологами.
Динамическое наблюдение
После проведенного лечения нейроэндокринной опухоли необходим регулярный контроль для своевременного выявления рецидивов и предотвращения осложнений. Он должен включать визуализирующие исследования для мониторинга активности опухоли и детекции метастазов на ранней стадии. Кроме того, с помощью лабораторных анализов осуществляется постоянный мониторинг биомаркеров, таких как хромогранин А и 5-HIAA, которые являются индикаторами активности заболевания.
Диагностика и лечение НЭО в специализированных центрах
Проблема нейроэндокринных раков заключается в том, что они представляют собой редкие формы злокачественных образований, которые могут быть очень индивидуальными и очень разнообразными и сложными в своей клинической картине.
Поэтому пациенты с такими заболеваниями нуждаются во всесторонней и очень слаженной междисциплинарной помощи. В Германии ее могут предоставить специализированные центры по лечению нейроэндокринных опухолей, где специалисты имеют многолетний опыт работы и располагают самыми современными диагностическими и терапевтическими возможностями.
В настоящее время в Германии существует 14 специализированных центров, сертифицированных Европейским обществом нейроэндокринных опухолей (ENETS) и признанных центрами передового опыта, в том числе центры НЭО на базе университетских клиник Кёльна, Мюнстера и Эссена.
Онкологические клиники Лучшие врачи-онкологи
_________________________
Получить рекомендации по вопросам лечения рака в клиниках Германии и по выезду на лечение в Германию, Вы можете также по телефонам: (495) 6141736 и (495) 7481117 или отправив нам запрос по электронной почте.
