Мелкоклеточная карцинома мочевого пузыря и простаты: иммунотерапия эффективно дополняет цитостатики
Лос-Анджелес - Хорошие результаты применения комбинации иммунотерапии с химиотерапией при мелкоклеточном раке легкого побудили американских медиков исследовать эффективность такого подхода в лечении сходных по клеточному строению злокачественных опухолей мочевого пузыря и простаты. Многообещающие результаты исследования фазы 1b были представлены в журнале Cell Reports Medicine.
Структурная схожесть обуславливает неблагоприятный прогноз
Мелкоклеточные нейроэндокринные карциномы в мочевом пузыре или простате встречаются редко и составляют один процент от всех злокачественных новообразований в этих органах. Однако при обычной карциноме предстательной железы у 10-20 % пациентов проходящих лечение (при резистентной к кастрации карциноме простаты на фоне андрогенной депривации) нейроэндокринные карциномы развиваются на поздних стадиях.
Такие опухоли мочевого пузыря и простаты имеют много общего с мелкоклеточной карциномой легких, например, строение круглых или овальных клеток с большим ядром по соотношению к цитоплазме. Общим для этих трех видов рака является и неблагоприятный прогноз. Средняя продолжительность выживания пациентов с мелкоклеточным раком мочевого пузыря после постановки диагноза составляет от семи до 13 месяцев, а с мелкоклеточным/нейроэндокринным раком простаты - от 7 до 9 месяцев.
При метастатической мелкоклеточной карциноме легкого дополнительное назначение иммунотерапии наряду с химиотерапией оказалось успешным. На фоне комбинированной химио- и иммунотерапии от 15 % до 20 % пациентов достигли 3-летней выживаемости.
Поэтому группа под руководством Арнольда Чина из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе опробовала стандартную терапию мелкоклеточной карциномы легких на семи пациентах с мелкоклеточным раком мочевого пузыря и восьми пациентах с мелкоклеточной карциномой предстательной железы.
Как проводилось исследование
В открытом исследовании все пациенты получали запланированную химиотерапию (этопозид плюс цисплатин или доцетаксел плюс карбоплатин). Она сочеталась с таргетным препаратом - ингибитором контрольных точек пембролизумабом, который захватывает рецептор PD-1 на Т-клетках и таким образом не позволяет раковым клеткам уклоняться от иммунной защиты, образуя PD-лиганд 1. Пациенты получали до 36 циклов пембролизумаба.
Как сообщает А.Чин, один пациент с раком мочевого пузыря прекратил лечение после первого цикла. Из остальных 7 пациентов 6 живы после среднего периода наблюдения почти 3 года без прогрессирования заболевания. Так называемая беспрогрессивная выживаемость (время, охватывающее период проведения терапии и после нее, в течение которого болезнь не исчезает, но и не прогрессирует) составила 86 %, а общая выживаемость - 86 %, что значительно превосходит ожидания.
У 8 пациентов с карциномой простаты результаты были не столь хороши. Медиана беспрогрессивной выживаемости была достигнута через 7 месяцев, а медиана общей выживаемости - через 27 месяцев. Однако и это свидетельствует об улучшении прогноза.
По словам Чина, комбинированное лечение хорошо переносилось большинством пациентов. Ни один пациент не прекратил лечение из-за побочных эффектов. Наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с лечением, были слабость и утомляемость, кожная сыпь или зуд, диарея, периферические невропатии и гипотиреоз.
Исследователи более детально изучили иммунные реакции на опухоль. Они обнаружили, что лечение привело к клональной экспансии CD8 T-клеток, которые затем все чаще обнаруживались в крови пациентов. Эта реакция коррелировалась с более длительной беспрогрессивной выживаемостью. По мнению Чина, анализ крови может давать информацию об ответе на лечение, но это должно быть подтверждено в последующих исследованиях.
Выводы обнадеживающие, но работа еще продолжается
Результаты лечения мелкоклеточного нейроэндокринного рака простаты в настоящее время рассматриваются в рамках продолжающегося исследования 2 фазы KEYNOTE-365. В его рамках пембролизумаб комбинируют с ингибитором тирозинкиназы ленватинибом или с антителом против TIGIT вибостолимабом у пациентов, которые уже получали лечение на основе платин-содержащих препаратов. Другие стратегии включают комбинацию ниволумаба и ипилимумаба с карбоплатином и кабазитакселом, а также пембролизумаба и ленватиниба у пациентов с делециями или мутациями RB1.
В связи с редкостью мелкоклеточного рака мочевого пузыря, частота которого составляет от 1 до 9 случаев на 1 000 000 человек, в настоящее время не планируется проведение исследований 2 и 3 фазы. Однако Чин считает, что отличные результаты говорят в пользу проведения индивидуальных испытаний данного вида терапии.
Источник: Kleinzellige-Karzinome-Kombination-von-Immun-und-Chemotherapie-auch-bei-Tumoren-in-Blase-und-Prostata. www.aerzteblatt.de
Задать вопрос о лечении в Германии
